Insomnia fatal familiar (FFI)
About
A FFI é uma doença priônica hereditária causada pela mutação pontual no codão 178 do gene PRNP (D178N) combinada com o homozigoto methionina no codão 129 (Met / Met). A mutação induziu a conformação tridimensional da proteína priônica do tipo celular (PrPc) a ser dobrada anormalmente para a proteína priônica do tipo patogênico (PrPsc). O dano seletivo dos núcleos tálamo anterior e dorso-medial (responsáveis pela regulação do sono-vigília) resulta em uma atrofia grave do tálamo. O dilema terapêutico é extremamente grave: 1.PrPsc não contém ácido nucleico, não pode ser tratado com estratégias antivirais; 2.PrPsc é extremamente resistente à autoclave de rotina e à radiação ultravioleta; 3.Atualmente, nenhum inibidor comprovado do PrPsc entrou no estágio de ensaios clínicos.
Features & Symptoms
- Perda total progressiva da capacidade de dormir
- Declínio cognitivo rápido
- Discinesia e distúrbios do nervo autônomo
- Não há tratamento sintomático eficaz
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| Terapia genética PRNP ASO + drogas experimentais para estabilização de priônios | Duas estratégias de vanguarda: oligonucleotídeos antisentido direcionados para reduzir a expressão do gene PRNP e reduzir a produção de PrPc normal; compostos de pequenas moléculas, como derivados de quinocrina, visam estabilizar a conformação tridimensional normal de PrPc e evitar dobragem anormal. | 临床前/Phase I规划 | $500K - $1.2M/年 |
Prognosis
Morte 7 - 36 meses após o início da doença
Additional Notes
Precauções: Recomendações para testes genéticos. Os pacientes com histórico familiar devem ser testados para a mutação D178N do gene PRNP, que está altamente associada à FFI; Gestão do sono: atualmente, não há método eficaz para reverter a insônia, os cuidados paliativos devem ser usados principalmente, e os sedativos podem ser tentados para melhorar a qualidade do sono; Monitoramento da função do nervo autônomo: sintomas de distúrbios do nervo autônomo, como regulação anormal da temperatura, taquicardia e hipertensão, devem ser monitorados de perto; Inscrição do ensaio clínico: Atualmente, não há ensaios clínicos abertos que possam se concentrar no progresso da pesquisa de compostos anti-priônicos (por exemplo, PRN100); aconselhamento genético: os filhos de portadores de mutações PRNP têm 50% de risco genético, recomenda-se aconselhamento genético. Compromisso de serviço exclusivo: a plataforma atribuirá uma equipe médica exclusiva a cada paciente para auxiliar na desmontagem e implantação adequada das seguintes precauções durante todo o processo. Quando os projetos de diagnóstico e tratamento transfronteiriços ou medicamentos estiverem envolvidos, a plataforma organizará todo o processo de encaixe; para os grupos de pacientes com deficiência e semi-deficiência, a plataforma fornecerá esquemas alternativos sem viagem (incluindo consulta remota, amostragem porta-a - porta, entrega direta da cadeia de frio de medicamentos, etc.) para garantir que os pacientes não precisem viajar pessoalmente para obter recursos de diagnóstico e tratamento de alta qualidade. Fase do estudo: estudo pré - clínico. Prognóstico: Morte 7 - 36 meses após o início.
Frequently Asked Questions
What is Insomnia fatal familiar (FFI)?
A FFI é uma doença priônica hereditária causada pela mutação pontual no codão 178 do gene PRNP (D178N) combinada com o homozigoto methionina no codão 129 (Met / Met). A mutação induziu a conformação tridimensional da proteína priônica do tipo celular (PrPc) a ser dobrada anormalmente para a proteína priônica do tipo patogênico (PrPsc). O dano seletivo dos núcleos tálamo anterior e dorso-medial (responsáveis pela regulação do sono-vigília) resulta em uma atrofia grave do tálamo. O dilema terapêutico é extremamente grave: 1.PrPsc não contém ácido nucleico, não pode ser tratado com estratégias antivirais; 2.PrPsc é extremamente resistente à autoclave de rotina e à radiação ultravioleta; 3.Atualmente, nenhum inibidor comprovado do PrPsc entrou no estágio de ensaios clínicos.
What are the symptoms of Insomnia fatal familiar (FFI)?
Perda total progressiva da capacidade de dormir,Declínio cognitivo rápido,Discinesia e distúrbios do nervo autônomo,Não há tratamento sintomático eficaz
How is Insomnia fatal familiar (FFI) treated?
Terapia genética PRNP ASO + drogas experimentais para estabilização de priônios: Duas estratégias de vanguarda: oligonucleotídeos antisentido direcionados para reduzir a expressão do gene PRNP e reduzir a produção de PrPc normal; compostos de pequenas moléculas, como derivados de quinocrina, visam estabilizar a conformação tridimensional normal de PrPc e evitar dobragem anormal.
What is the prognosis for Insomnia fatal familiar (FFI)?
Morte 7 - 36 meses após o início da doença