亨廷顿舞蹈症
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致病基因明确——4号染色体HTT基因CAG三核苷酸重复扩增（正常<27次，致病>36次），翻译产生含异常延伸多谷氨酰胺束的突变亨廷顿蛋白（mHTT）。mHTT通过获得性毒性功能在细胞核内形成包涵体，干扰转录调控、线粒体功能及蛋白质稳态。核心困境：①mHTT同时具有毒性获得和野生型HTT功能缺失双重效应；②2021年罗氏tominersen Phase III试验因疗效不达预期终止；③疾病在症状出现前15-20年即已开始神经退行性变，治疗窗口极窄。
Features & Symptoms
- 常染色体显性遗传
- 不自主舞蹈样动作
- 认知衰退与精神障碍
- 逐步丧失生活能力
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| HTT-lowering等位基因选择性ASO/RNAi基因疗法 | 新一代策略：仅沉默突变型HTT等位基因，保留野生型HTT的正常功能。Wave Life Sciences的WVE-003在2024年Phase I/II试验中显示可降低脑脊液mHTT水平。 | Phase I/II | $350K - $800K/疗程 |
| CRISPR基因编辑（CAG重复切除） | 利用CRISPR-Cas9技术精准切除HTT基因中的CAG重复扩增片段，从根本上纠正致病突变。多家研究团队已在HD小鼠模型和iPSC来源神经元中证实有效性。 | 临床前/Phase I | $600K - $1.5M/疗程 |
| 综合神经保护+脑深部电刺激（DBS）方案 | 针对中晚期HD患者的综合对症管理：DBS targeting内侧苍白球可减轻严重舞蹈样动作；多巴胺调节剂控制不自主运动；高强度运动训练和认知康复维持残存功能。 | 临床应用 | $100K - $300K/年 |
Prognosis
发病后10-20年死亡
Additional Notes
注意事项：基因检测建议：有家族史者应进行HTT基因CAG重复次数检测，CAG>36可确诊，CAG>60通常表现为青少年型；症状前干预：CAG重复40-50的患者可在症状前5-10年参与临床试验，是干预的关键窗口期；运动与认知康复：规律有氧运动可延缓运动功能衰退，认知训练有助于维持执行功能；精神症状管理：抑郁、焦虑和自杀倾向在HD患者中高发，需定期精神科评估；遗传咨询：患者子女有50%遗传风险，建议在生育前进行遗传咨询和PGT-M（胚胎植入前遗传学检测）。；专属服务承诺：平台将为每位患者分配专属医疗团队，全程协助拆解并妥善部署以下各项注意事项。涉及跨州跨境诊疗项目或药品时，平台将统筹安排全程对接；针对失能及半失能患者群体，平台将提供免奔波替代方案（包括远程会诊、上门采样、药品冷链直送等），确保患者无需亲自奔波即可获得同等优质的诊疗资源。；研究阶段：II期临床。预后：发病后10-20年死亡。
Frequently Asked Questions
What is 亨廷顿舞蹈症?
致病基因明确——4号染色体HTT基因CAG三核苷酸重复扩增（正常<27次，致病>36次），翻译产生含异常延伸多谷氨酰胺束的突变亨廷顿蛋白（mHTT）。mHTT通过获得性毒性功能在细胞核内形成包涵体，干扰转录调控、线粒体功能及蛋白质稳态。核心困境：①mHTT同时具有毒性获得和野生型HTT功能缺失双重效应；②2021年罗氏tominersen Phase III试验因疗效不达预期终止；③疾病在症状出现前15-20年即已开始神经退行性变，治疗窗口极窄。
What are the symptoms of 亨廷顿舞蹈症?
常染色体显性遗传,不自主舞蹈样动作,认知衰退与精神障碍,逐步丧失生活能力
How is 亨廷顿舞蹈症 treated?
HTT-lowering等位基因选择性ASO/RNAi基因疗法: 新一代策略：仅沉默突变型HTT等位基因，保留野生型HTT的正常功能。Wave Life Sciences的WVE-003在2024年Phase I/II试验中显示可降低脑脊液mHTT水平。; CRISPR基因编辑（CAG重复切除）: 利用CRISPR-Cas9技术精准切除HTT基因中的CAG重复扩增片段，从根本上纠正致病突变。多家研究团队已在HD小鼠模型和iPSC来源神经元中证实有效性。; 综合神经保护+脑深部电刺激（DBS）方案: 针对中晚期HD患者的综合对症管理：DBS targeting内侧苍白球可减轻严重舞蹈样动作；多巴胺调节剂控制不自主运动；高强度运动训练和认知康复维持残存功能。
What is the prognosis for 亨廷顿舞蹈症?
发病后10-20年死亡