Doença de Huntington
About
O gene patogênico foi identificado - o gene HTT no cromossomo 4 foi amplificado repetidamente (normal < 27 vezes, patogênico > 36 vezes) e traduzido para produzir a proteína Huntington mutante (mHTT) contendo um feixe de poliglutamina anormalmente alongado. O mHTT pode formar um corpo de inclusão no núcleo celular através da função de toxicidade adquirida e interferir na regulação transcricional, na função mitocondrial e na homeostase proteica. Dilemas principais: 1 mHTT tem efeitos duplos de aquisição de toxicidade e perda de função de HTT do tipo selvagem; o estudo de Fase III de Roche tominarsen foi encerrado em 2021 devido à eficácia não atingeu o esperado; 3 a doença começou a degenerar neurodegenerativamente 15 - 20 anos antes do aparecimento dos sintomas, e a janela de tratamento é muito estreita.
Features & Symptoms
- Autossômico dominante
- Movimento involuntário de dança
- Declínio cognitivo e distúrbios mentais
- Perda progressiva da capacidade de viver
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| Terapia genética ASO / RNAi seletiva para alelos de redução de HTT | Estratégia de nova geração: silenciar apenas o alelo HTT mutante, preservando a função normal do HTT do tipo selvagem. O WVE-003 da Wave Life Sciences foi demonstrado para reduzir os níveis de mHTT do líquido cefalorraquidiano em um ensaio de Fase I / II em 2024. | Phase I/II | $350K - $800K/疗程 |
| Edição do gene CRISPR (CAG repeat deletion) | A técnica CRISPR-Cas9 foi usada para extirpar o fragmento CAG repetido no gene HTT com precisão e corrigir radicalmente a mutação patogênica. A eficácia foi demonstrada por várias equipes de pesquisa em modelos de camundongos de DH e neurônios derivados de iPSC. | 临床前/Phase I | $600K - $1.5M/疗程 |
| Neuroproteção integrada + estimulação cerebral profunda (DBS) | Gerenciamento sintomático abrangente para pacientes com DH em estágio médio e avançado: DBS direcionado ao globo pallido medial para aliviar movimentos dançados graves; moduladores de dopamina para controlar o movimento involuntário; treinamento motor de alta intensidade e reabilitação cognitiva para manter a função residual. | 临床应用 | $100K - $300K/年 |
Prognosis
Morte 10 - 20 anos após o início da doença
Additional Notes
Precauções: Recomendações para testes genéticos. Pessoas com histórico familiar devem ser testadas para o número de repetições CAG do gene HTT, CAG > 36 pode ser diagnosticado, CAG > 60 geralmente apresenta o tipo adolescente; Intervenção pré - sintomática: pacientes com repetições CAG 40 - 50 podem participar de ensaios clínicos 5 - 10 anos antes dos sintomas, que é o período de janela chave para intervenção; Exercício e reabilitação cognitiva: exercícios aeróbicos regulares podem retardar o declínio motor, treinamento cognitivo pode ajudar a manter a função executiva; Gestão de sintomas psiquiátricos: Depressão, ansiedade e tendências suicidas são mais frequentes em pacientes com DH, exigindo avaliações psiquiátricas periódicas; aconselhamento genético: os filhos dos pacientes têm 50% de risco genético e aconselhamento genético e PGT-M (teste genético pré - implantação embrionária) são recomendados antes da maternidade. Compromisso de serviço exclusivo: a plataforma atribuirá uma equipe médica exclusiva a cada paciente para auxiliar na desmontagem e implantação adequada das seguintes precauções durante todo o processo. Quando os projetos de diagnóstico e tratamento transfronteiriços ou medicamentos estiverem envolvidos, a plataforma organizará todo o processo de encaixe; para os grupos de pacientes com deficiência e semi-deficiência, a plataforma fornecerá esquemas alternativos sem viagem (incluindo consulta remota, amostragem porta-a - porta, entrega direta da cadeia de frio de medicamentos, etc.) para garantir que os pacientes não precisem viajar pessoalmente para obter recursos de diagnóstico e tratamento de alta qualidade. Fase do estudo: Fase II Clínica. Prognóstico: Morte 10 - 20 anos após o início.
Frequently Asked Questions
What is Doença de Huntington?
O gene patogênico foi identificado - o gene HTT no cromossomo 4 foi amplificado repetidamente (normal < 27 vezes, patogênico > 36 vezes) e traduzido para produzir a proteína Huntington mutante (mHTT) contendo um feixe de poliglutamina anormalmente alongado. O mHTT pode formar um corpo de inclusão no núcleo celular através da função de toxicidade adquirida e interferir na regulação transcricional, na função mitocondrial e na homeostase proteica. Dilemas principais: 1 mHTT tem efeitos duplos de aquisição de toxicidade e perda de função de HTT do tipo selvagem; o estudo de Fase III de Roche tominarsen foi encerrado em 2021 devido à eficácia não atingeu o esperado; 3 a doença começou a degenerar neurodegenerativamente 15 - 20 anos antes do aparecimento dos sintomas, e a janela de tratamento é muito estreita.
What are the symptoms of Doença de Huntington?
Autossômico dominante,Movimento involuntário de dança,Declínio cognitivo e distúrbios mentais,Perda progressiva da capacidade de viver
How is Doença de Huntington treated?
Terapia genética ASO / RNAi seletiva para alelos de redução de HTT: Estratégia de nova geração: silenciar apenas o alelo HTT mutante, preservando a função normal do HTT do tipo selvagem. O WVE-003 da Wave Life Sciences foi demonstrado para reduzir os níveis de mHTT do líquido cefalorraquidiano em um ensaio de Fase I / II em 2024.; Edição do gene CRISPR (CAG repeat deletion): A técnica CRISPR-Cas9 foi usada para extirpar o fragmento CAG repetido no gene HTT com precisão e corrigir radicalmente a mutação patogênica. A eficácia foi demonstrada por várias equipes de pesquisa em modelos de camundongos de DH e neurônios derivados de iPSC.; Neuroproteção integrada + estimulação cerebral profunda (DBS): Gerenciamento sintomático abrangente para pacientes com DH em estágio médio e avançado: DBS direcionado ao globo pallido medial para aliviar movimentos dançados graves; moduladores de dopamina para controlar o movimento involuntário; treinamento motor de alta intensidade e reabilitação cognitiva para manter a função residual.
What is the prognosis for Doença de Huntington?
Morte 10 - 20 anos após o início da doença