Esclerose lateral amiotrófica (ELA, doença de congelamento gradual)
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A etiologia da ELA é altamente heterogênea: cerca de 10% é familiar (fALS), mais de 30 genes patogênicos foram identificados, como SOD1, C9orf72, TARDBP, FUS, etc. 90% é esporádica (sALS), que pode estar associada a vários fatores patogênicos, como excitotoxicidade do glutamato, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, neuroinflamação e metabolismo anormal do RNA. O mecanismo patogênico principal é a apoptose seletiva dos neurônios motoros ascendentes e descendentes. Dilema central: 1 o medicamento existente Riluzol só pode retardar o curso da doença por cerca de 2 - 3 meses; Tofersen aprovado em 2023 cobre apenas cerca de 2% da população com mutação SOD1; 3 a barreira hematoencefálica é difícil de administrar e a capacidade de regeneração dos neurônios motores é muito baixa.
Features & Symptoms
- Morte irreversível dos neurônios motores
- Atrofia progressiva e paralisia muscular
- Eventualmente envolvendo a função respiratória e deglutição
- O paciente está consciente durante todo o processo
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| Terapia de silenciamento de genes SOD1 / FUS antissentido oligonucleotídeo (ASO) | A diminuição dos níveis de mRNA mutante SOD1 ou FUS foi direcionada por injeção intratecal de oligonucleotídeos antisentido. O tofersen da Biogen, que recebeu aprovação acelerada da FDA para SOD1 - ALS em 2023, é a primeira terapia modificadora da doença para ALS do mundo. | FDA批准/Phase II | $280K - $650K/年 |
| Transplante intrathecal de células-tronco neurais / células-tronco mesenquimais | As células-tronco neurais ou células-tronco mesenquimais do cordão umbilical expansadas in vitro foram transplantadas por injeção intratecal para retardar a apoptose dos neurônios motores através do fator neurotrófico paracrino e da imunomodulação. | Phase II | $450K - $1.2M/疗程 |
| Combinação de protocolo de neuroproteção multialvo | Incluiu estratégias de neuroproteção de vanguarda, como AMX0035 (combinação de benbutirato de sódio + ácido taurodeoxicólico), retigabina e outros programas abrangentes, como assistência de ventilador e suporte nutricional de gastrostomia percutânea. | FDA批准/Phase II | $150K - $400K/年 |
Prognosis
Morte por insuficiência respiratória 3 - 5 anos após o início
Additional Notes
Precauções: Recomendações para testes genéticos. Os testes genéticos de SOD1, C9orf72, TARDBP e FUS devem ser realizados o mais rápido possível após o diagnóstico. Pacientes com mutação SOD1 podem considerar o tratamento de silenciamento do gene tofersen (Qalsody); Sugestões da janela de tratamento: tofersen deve ser iniciado o mais cedo possível quando a função pulmonar ainda está saudável, e a avaliação deve ser iniciada quando a CVF > 50%; Gestão respiratória: monitoramento regular da CVF, avaliação da ventilação não invasiva quando a CVF < 50%, e tratamento de ventilação invasiva quando a CVF < 30%; Suporte nutricional: A avaliação nutricional foi necessária imediatamente após o diagnóstico, e a gastrostomia percutânea (PEG) foi recomendada para ser concluída antes de a CVF cair para 50%; Gestão multidisciplinar: Neurologia, Respiratório, Nutrição, Reabilitação e Psicologia devem ser coordenadas; Riluzol e Edaravone devem ser iniciados o mais cedo possível após o diagnóstico, o que pode retardar a progressão da doença por 2 - 3 meses. Compromisso de serviço exclusivo: a plataforma atribuirá uma equipe médica exclusiva a cada paciente para auxiliar na desmontagem e implantação adequada das seguintes precauções durante todo o processo. Quando os projetos de diagnóstico e tratamento transfronteiriços ou medicamentos estiverem envolvidos, a plataforma organizará todo o processo de encaixe; para os grupos de pacientes com deficiência e semi-deficiência, a plataforma fornecerá esquemas alternativos sem viagem (incluindo consulta remota, amostragem porta-a - porta, entrega direta da cadeia de frio de medicamentos, etc.) para garantir que os pacientes não precisem viajar pessoalmente para obter recursos de diagnóstico e tratamento de alta qualidade. Fase do estudo: Fase III clínica. Prognóstico: Morte por insuficiência respiratória 3 - 5 anos após o início.
Frequently Asked Questions
What is Esclerose lateral amiotrófica (ELA, doença de congelamento gradual)?
A etiologia da ELA é altamente heterogênea: cerca de 10% é familiar (fALS), mais de 30 genes patogênicos foram identificados, como SOD1, C9orf72, TARDBP, FUS, etc. 90% é esporádica (sALS), que pode estar associada a vários fatores patogênicos, como excitotoxicidade do glutamato, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial, neuroinflamação e metabolismo anormal do RNA. O mecanismo patogênico principal é a apoptose seletiva dos neurônios motoros ascendentes e descendentes. Dilema central: 1 o medicamento existente Riluzol só pode retardar o curso da doença por cerca de 2 - 3 meses; Tofersen aprovado em 2023 cobre apenas cerca de 2% da população com mutação SOD1; 3 a barreira hematoencefálica é difícil de administrar e a capacidade de regeneração dos neurônios motores é muito baixa.
What are the symptoms of Esclerose lateral amiotrófica (ELA, doença de congelamento gradual)?
Morte irreversível dos neurônios motores,Atrofia progressiva e paralisia muscular,Eventualmente envolvendo a função respiratória e deglutição,O paciente está consciente durante todo o processo
How is Esclerose lateral amiotrófica (ELA, doença de congelamento gradual) treated?
Terapia de silenciamento de genes SOD1 / FUS antissentido oligonucleotídeo (ASO): A diminuição dos níveis de mRNA mutante SOD1 ou FUS foi direcionada por injeção intratecal de oligonucleotídeos antisentido. O tofersen da Biogen, que recebeu aprovação acelerada da FDA para SOD1 - ALS em 2023, é a primeira terapia modificadora da doença para ALS do mundo.; Transplante intrathecal de células-tronco neurais / células-tronco mesenquimais: As células-tronco neurais ou células-tronco mesenquimais do cordão umbilical expansadas in vitro foram transplantadas por injeção intratecal para retardar a apoptose dos neurônios motores através do fator neurotrófico paracrino e da imunomodulação.; Combinação de protocolo de neuroproteção multialvo: Incluiu estratégias de neuroproteção de vanguarda, como AMX0035 (combinação de benbutirato de sódio + ácido taurodeoxicólico), retigabina e outros programas abrangentes, como assistência de ventilador e suporte nutricional de gastrostomia percutânea.
What is the prognosis for Esclerose lateral amiotrófica (ELA, doença de congelamento gradual)?
Morte por insuficiência respiratória 3 - 5 anos após o início