筋萎縮性側索硬化症（ALS、ALS）
About
ALSの病因は高度な異質性を呈した：約10%は家族性（fALS）であり、すでにSOD1、C9orf72、TARDBP、FUSなど30個余りの病原遺伝子が同定された; 90%は散発性（sALS）であり、グルタミン酸興奮性毒性、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、神経炎症及びRNA代謝異常などの多因子の協同病原と関係がある可能性がある。中心的な原因メカニズムは、上下運動ニューロンの選択的アポトーシスである。コアジレンマ：（1）既存の薬剤リルゾールは、疾患の経過を約2-3 ヶ月遅らせることができる。（2）2023年に承認されたトファーセンは、SOD1変異患者の約2%しかカバーしていない。（3）血液脳関門への薬物送達が困難で、運動ニューロンの再生能力が極めて低い。
Features & Symptoms
- 運動ニューロンの不可逆的死
- 進行性筋萎縮と麻痺
- 最終的に呼吸嚥下機能に影響
- 患者の意識は完全に
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| SOD1/FUSアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）遺伝子サイレンシング療法 | アンチセンスオリゴヌクレオチドの鞘内注射によって、SOD1またはFUS変異mRNAレベルを標的にして減少させた。バイオジェン社のトファーセンは、2023年にSOD 1-ALSに対するFDAの加速承認を取得し、ALS疾患に対する世界初の修飾治療薬となります。 | FDA批准/Phase II | $280K - $650K/年 |
| 神経幹細胞/間葉系幹細胞の鞘内注射移植 | 体外で増幅した神経干または帯间叶系干を鞘内注射により移植し、パラクリン神経栄养因子と免疫作用によりニューロンのアポトーシスを遅延させる。 | Phase II | $450K - $1.2M/疗程 |
| マルチターゲット神経保護プログラム | AMX 00 3 5（フェニル酪酸ナトリウム+タウロスルホデオキシコール酸併用）、レティガビンなどの最先端神経保護戦略、人工呼吸器補助、経皮的胃造影栄養サポートなどの総合的なプログラムを含む。 | FDA批准/Phase II | $150K - $400K/年 |
Prognosis
発症後3-5年で呼吸不全により死亡
Additional Notes
注意点：遺伝子検査の推奨事項は確定診断後、できるだけ早くSOD1、C9orf72、TARDBP、FUSなどの遺伝子検査を行い、SOD1突然変異患者はtofersen（Qalsody）遺伝子サイレンシング治療を検討することができる;治療ウィンドウ期の提示：tofersenは肺機能がまだ良好な時にできるだけ早く起動する必要があり、FVC> 50%の時にはすぐに評価を開始することを提案する;呼吸管理：定期的にFVCを監視し、FVC<50%の時には非侵襲換気を評価する必要があり、FVC<30%の時には侵襲換気方案を考慮する;栄養サポート：確定診断後すぐに栄養評価が必要であり、経皮胃造瘻術（PEG）はFVCが50%まで下がる前に完成することを提案した;多学科管理：神経科、呼吸科、栄養科、リハビリテーション科、心理科の協力が必要である;RiluzoleとEdaravoneは確定診断後にできるだけ早く開始すべきであり、疾病の進行を2 − 3カ月遅らせることができる;専用サービスのコミットメント：プラットフォームは、各患者に専用の医療チームを割り当て、以下の考慮事項の分解と適切な展開を支援します。州を越えた国境を越えた診断と治療プロジェクトや医薬品が関与する場合、プラットフォームは全体のドッキングを調整します。障害者と半障害者のグループのために、プラットフォームは旅行のない代替手段（遠隔相談、訪問サンプリング、医薬品コールドチェーンの直接配送などを含む）を提供し、患者が個人的に旅行する必要がなく同じ品質の治療と治療リソースにアクセスできるようにします。フェーズIII臨床試験。予后：発症后3-5年で呼吸不全により死亡。
Frequently Asked Questions
What is 筋萎縮性側索硬化症（ALS、ALS）?
ALSの病因は高度な異質性を呈した：約10%は家族性（fALS）であり、すでにSOD1、C9orf72、TARDBP、FUSなど30個余りの病原遺伝子が同定された; 90%は散発性（sALS）であり、グルタミン酸興奮性毒性、酸化ストレス、ミトコンドリア機能障害、神経炎症及びRNA代謝異常などの多因子の協同病原と関係がある可能性がある。中心的な原因メカニズムは、上下運動ニューロンの選択的アポトーシスである。コアジレンマ：（1）既存の薬剤リルゾールは、疾患の経過を約2-3 ヶ月遅らせることができる。（2）2023年に承認されたトファーセンは、SOD1変異患者の約2%しかカバーしていない。（3）血液脳関門への薬物送達が困難で、運動ニューロンの再生能力が極めて低い。
What are the symptoms of 筋萎縮性側索硬化症（ALS、ALS）?
運動ニューロンの不可逆的死,進行性筋萎縮と麻痺,最終的に呼吸嚥下機能に影響,患者の意識は完全に
How is 筋萎縮性側索硬化症（ALS、ALS） treated?
SOD1/FUSアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）遺伝子サイレンシング療法: アンチセンスオリゴヌクレオチドの鞘内注射によって、SOD1またはFUS変異mRNAレベルを標的にして減少させた。バイオジェン社のトファーセンは、2023年にSOD 1-ALSに対するFDAの加速承認を取得し、ALS疾患に対する世界初の修飾治療薬となります。; 神経幹細胞/間葉系幹細胞の鞘内注射移植: 体外で増幅した神経干または帯间叶系干を鞘内注射により移植し、パラクリン神経栄养因子と免疫作用によりニューロンのアポトーシスを遅延させる。; マルチターゲット神経保護プログラム: AMX 00 3 5（フェニル酪酸ナトリウム+タウロスルホデオキシコール酸併用）、レティガビンなどの最先端神経保護戦略、人工呼吸器補助、経皮的胃造影栄養サポートなどの総合的なプログラムを含む。
What is the prognosis for 筋萎縮性側索硬化症（ALS、ALS）?
発症後3-5年で呼吸不全により死亡