Morbo di Huntington
About
Il gene patogenico è stato chiaramente amplificato con ripetizioni CAG tri-nucleotidiche (normale < 27 volte, patogenico > 36 volte), tradotto per produrre una proteina Huntington mutante (mHTT) contenente un fascio di polyglutammina anormalmente esteso. mHTT forma inclusioni nel nucleo cellulare attraverso funzioni tossiche acquisite, interferendo con la regolazione trascrizionale, la funzione mitocondriale e l'omeostasi proteico. Dilemma fondamentale: 1 mHTT ha un doppio effetto di acquisizione tossica e di perdita di funzione HTT di tipo selvaggio; lo studio di fase III di Roche tominersen è stato interrotto nel 2021 a causa di un effetto non atteso; 3 la malattia ha iniziato a degenerare neurodegenerativamente 15 - 20 anni prima della comparsa dei sintomi, con una finestra di trattamento estremamente ristretta.
Features & Symptoms
- Genetica dominante autosomica
- Non si muove come una danza.
- Declino cognitivo e disturbi mentali
- Perdita graduale della capacità di vivere
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| Allele HTT-lowering selettivo ASO / RNAi terapia genica | Strategia di nuova generazione: solo silenziare gli alleli HTT mutanti, mantenendo la normale funzione di HTT tipo selvatico. WVE-003 di Wave Life Sciences ha dimostrato di ridurre i livelli di mHTT nel liquido cerebrospinale in uno studio di fase I / II del 2024. | Phase I/II | $350K - $800K/疗程 |
| Editing del gene CRISPR (CAG repeat deletion) | La tecnologia CRISPR-Cas9 è stata utilizzata per eliminare con precisione il segmento di amplificazione CAG ripetibile nel gene HTT per correggere radicalmente le mutazioni patogeni. Diversi team di ricerca hanno dimostrato l'efficacia nei modelli di topo HD e nei neuroni derivati da iPSC. | 临床前/Phase I | $600K - $1.5M/疗程 |
| Neuroprotezione integrata + stimolazione cerebrale profonda (DBS) | Gestione sintomatica integrata per i con HD a stadio medio e avanzato: DBS targeting pallid globus medialis alleviare gravi movimenti coreografici; modulatori della dopamina per il controllo dei movimenti involontari; allenamento motorio ad alta intensità e riabilitazione cognitiva per mantenere la funzione residual. | 临床应用 | $100K - $300K/年 |
Prognosis
Morte 10 - 20 anni dopo la malattia
Additional Notes
Attenzione: Consigli di test genetico: Le persone con storia familiare essere testati per il numero di ripetizioni CAG del gene HTT, CAG > 36 può essere diagnosticato, CAG > 60 di solito si manifesta come tipo adolescente; Intervento pre-sintomatico: i con ripetizioni CAG 40 - 50 possono partecipare a studi clinici 5 - 10 anni prima dei sintomi, è la finestra chiave di intervento; Esercizio e riabilitazione cognitiva: esercizio aerobico regolare può ritardare il declino della funzione motoria, allenamento cognitivo aiuta a mantenere la funzione esecutiva; Gestione dei sintomi psichici: Depressione, ansia e tendenze suicidi sono elevate nelle con HD, che richiedono valutazioni psichiatriche periodiche; consulenza genetica: i figli delle hanno un rischio genetico del 50%, consigliando consulenza genetica e PGT-M (test genetico preimpianto embrionale) prima della nascita; Impegno di servizio esclusivo: la piattaforma assegnerà a ciascun paziente un team medico dedicato che assisterà durante il processo di smantellamento e di implementazione delle seguenti precauzioni: Quando si tratta di progetti di diagnosi e trattamento transfrontalieri o farmaci, la piattaforma organizzerà l'intero processo di accoppiamento; Per i disabili e semi-disabili, la piattaforma fornirà un 'alternativa senza viaggio (tra cui consultazione remota, campionamento in loco, consegna diretta della catena del freddo dei farmaci, ecc.) per garantire che i non abbiano bisogno di viaggiare personalmente per ottenere risorse di diagnosi e trattamento di qualità uguale; Fase di studio: Fase II clinica. Prognosi: 10 - 20 anni dopo la morte.
Frequently Asked Questions
What is Morbo di Huntington?
Il gene patogenico è stato chiaramente amplificato con ripetizioni CAG tri-nucleotidiche (normale < 27 volte, patogenico > 36 volte), tradotto per produrre una proteina Huntington mutante (mHTT) contenente un fascio di polyglutammina anormalmente esteso. mHTT forma inclusioni nel nucleo cellulare attraverso funzioni tossiche acquisite, interferendo con la regolazione trascrizionale, la funzione mitocondriale e l'omeostasi proteico. Dilemma fondamentale: 1 mHTT ha un doppio effetto di acquisizione tossica e di perdita di funzione HTT di tipo selvaggio; lo studio di fase III di Roche tominersen è stato interrotto nel 2021 a causa di un effetto non atteso; 3 la malattia ha iniziato a degenerare neurodegenerativamente 15 - 20 anni prima della comparsa dei sintomi, con una finestra di trattamento estremamente ristretta.
What are the symptoms of Morbo di Huntington?
Genetica dominante autosomica,Non si muove come una danza.,Declino cognitivo e disturbi mentali,Perdita graduale della capacità di vivere
How is Morbo di Huntington treated?
Allele HTT-lowering selettivo ASO / RNAi terapia genica: Strategia di nuova generazione: solo silenziare gli alleli HTT mutanti, mantenendo la normale funzione di HTT tipo selvatico. WVE-003 di Wave Life Sciences ha dimostrato di ridurre i livelli di mHTT nel liquido cerebrospinale in uno studio di fase I / II del 2024.; Editing del gene CRISPR (CAG repeat deletion): La tecnologia CRISPR-Cas9 è stata utilizzata per eliminare con precisione il segmento di amplificazione CAG ripetibile nel gene HTT per correggere radicalmente le mutazioni patogeni. Diversi team di ricerca hanno dimostrato l'efficacia nei modelli di topo HD e nei neuroni derivati da iPSC.; Neuroprotezione integrata + stimolazione cerebrale profonda (DBS): Gestione sintomatica integrata per i con HD a stadio medio e avanzato: DBS targeting pallid globus medialis alleviare gravi movimenti coreografici; modulatori della dopamina per il controllo dei movimenti involontari; allenamento motorio ad alta intensità e riabilitazione cognitiva per mantenere la funzione residual.
What is the prognosis for Morbo di Huntington?
Morte 10 - 20 anni dopo la malattia