Maladie de Huntington
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Le gène pathogène a été identifié - le gène HTT du chromosome 4 a été amplifié à plusieurs reprises (normal < 27 fois, pathogène > 36 fois) et a traduit en protéine Huntington mutante (mHTT) contenant un faisceau de polyglutamine allongé anormalement. Le mHTT forme un corps d'inclusion dans le noyau cellulaire par sa fonction de toxicité acquise, interférant avec la régulation transcriptionnelle, la fonction mitochondriale et l'homéostasie des protéines. Dilemme de base : 1 mHTT a un double effet d'acquisition toxique et de perte de fonction de HTT de type sauvage ; l'essai de phase III de Roche tominersen a été arrêté en 2021 en raison d'un effet curatif insuffisant ; 3 la maladie a commencé à devenir neurodégénérative 15 - 20 ans avant l'apparition des symptômes, et la fenêtre de traitement est très étroite.
Features & Symptoms
- hérédité autosomique dominante
- mouvement involontaire de danse
- Déclin cognitif et troubles mentaux
- Perte progressive de la capacité de vivre
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| Thérapie génique sélective ASO / RNAi pour les allèles abaissants de HTT | Stratégie de nouvelle génération : réduire au silence uniquement les allèles HTT mutants et préserver la fonction normale du HTT de type sauvage. Le WVE-003 de Wave Life Sciences a été montré pour réduire les niveaux de mHTT dans le liquide céphalo-rachidien dans un essai de phase I / II de 2024. | Phase I/II | $350K - $800K/疗程 |
| Édition de gènes CRISPR (CAG repeat deletion) | La technique CRISPR-Cas9 a été utilisée pour exciser avec précision le fragment d'amplification répétée CAG dans le gène HTT et corriger fondamentalement la mutation pathogène. Plusieurs équipes de recherche ont démontré l'efficacité dans des modèles de souris MH et des neurones d'origine iPSC. | 临床前/Phase I | $600K - $1.5M/疗程 |
| Neuroprotection intégrée + stimulation cérébrale profonde (DBS) | Gestion symptomatique intégrée des patients atteints de MH à stade intermédiaire et avancé : le DBS ciblant le globe pallidé médial peut atténuer les mouvements de danse sévères ; les modulateurs de dopamine contrôlent les mouvements involontaires ; l'entraînement motorique de haute intensité et la réadaptation cognitive maintiennent la fonction résiduelle. | 临床应用 | $100K - $300K/年 |
Prognosis
Décès 10 - 20 ans après l'apparition
Additional Notes
Attention : Recommandations pour les tests génétiques : Les personnes ayant des antécédents familiaux doivent subir un test de répétition CAG du gène HTT, CAG > 36 peut être diagnostiqué, CAG > 60 est généralement un type adolescent ; Intervention pré - symptomatique : les patients avec 40 - 50 répétitions CAG peuvent participer à des essais cliniques 5 - 10 ans avant les symptômes, ce qui est la fenêtre clé de l'intervention ; Exercice et réadaptation cognitive : l'exercice aérobique régulier peut retarder la déficience de la fonction motrice, et la formation cognitive aide à maintenir la fonction exécutive ; Gestion des symptômes psychiatriques : La dépression, l'anxiété et les tendances suicidaires sont à forte incidence chez les patients atteints de MH et nécessitent une évaluation psychiatrique régulière ; le conseil génétique : les enfants des patients présentent un risque génétique de 50% et le conseil génétique et le PGT-M (test génétique préimplantation embryonnaire) sont recommandés avant la naissance ; Engagement de service exclusif : la plate-forme attribuera une équipe médicale exclusive à chaque patient pour aider à démonter et à déployer correctement les précautions suivantes tout au long du processus. Lorsqu 'il s'agit de projets de diagnostic et de traitement transfrontaliers transnationaux ou de médicaments, la plate-forme organisera l'interconnexion de l'ensemble du processus ; pour les patients handicapés et semi-disabled, la plate-forme fournira des solutions alternatives sans déplacement (y compris la consultation à distance, l'échantillonnage sur place, la livraison directe de médicaments en chaîne du froid, etc.) afin de s'assurer que les patients peuvent obtenir des ressources de diagnostic et de traitement de haute qualité sans avoir à se déplacer personnellement. Phase de l'étude : Phase II clinique. Pronostic : décès 10 - 20 ans après l'apparition.
Frequently Asked Questions
What is Maladie de Huntington?
Le gène pathogène a été identifié - le gène HTT du chromosome 4 a été amplifié à plusieurs reprises (normal < 27 fois, pathogène > 36 fois) et a traduit en protéine Huntington mutante (mHTT) contenant un faisceau de polyglutamine allongé anormalement. Le mHTT forme un corps d'inclusion dans le noyau cellulaire par sa fonction de toxicité acquise, interférant avec la régulation transcriptionnelle, la fonction mitochondriale et l'homéostasie des protéines. Dilemme de base : 1 mHTT a un double effet d'acquisition toxique et de perte de fonction de HTT de type sauvage ; l'essai de phase III de Roche tominersen a été arrêté en 2021 en raison d'un effet curatif insuffisant ; 3 la maladie a commencé à devenir neurodégénérative 15 - 20 ans avant l'apparition des symptômes, et la fenêtre de traitement est très étroite.
What are the symptoms of Maladie de Huntington?
hérédité autosomique dominante,mouvement involontaire de danse,Déclin cognitif et troubles mentaux,Perte progressive de la capacité de vivre
How is Maladie de Huntington treated?
Thérapie génique sélective ASO / RNAi pour les allèles abaissants de HTT: Stratégie de nouvelle génération : réduire au silence uniquement les allèles HTT mutants et préserver la fonction normale du HTT de type sauvage. Le WVE-003 de Wave Life Sciences a été montré pour réduire les niveaux de mHTT dans le liquide céphalo-rachidien dans un essai de phase I / II de 2024.; Édition de gènes CRISPR (CAG repeat deletion): La technique CRISPR-Cas9 a été utilisée pour exciser avec précision le fragment d'amplification répétée CAG dans le gène HTT et corriger fondamentalement la mutation pathogène. Plusieurs équipes de recherche ont démontré l'efficacité dans des modèles de souris MH et des neurones d'origine iPSC.; Neuroprotection intégrée + stimulation cérébrale profonde (DBS): Gestion symptomatique intégrée des patients atteints de MH à stade intermédiaire et avancé : le DBS ciblant le globe pallidé médial peut atténuer les mouvements de danse sévères ; les modulateurs de dopamine contrôlent les mouvements involontaires ; l'entraînement motorique de haute intensité et la réadaptation cognitive maintiennent la fonction résiduelle.
What is the prognosis for Maladie de Huntington?
Décès 10 - 20 ans après l'apparition