Esclerosis lateral amiotrófica (ELA, congelamiento gradual)
About
La etiología de la ELA es altamente heterogénea: aproximadamente el 10% es familiar (fALS), se han identificado más de 30 genes patógenos, como SOD1, C9orf72, TARDBP, FUS, etc. El 90% es esporádica (sALS), que puede estar relacionado con la patogénesis de múltiples factores, como excitotoxicidad del glutamato, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, neuroinflamación y anormalidad del metabolismo del ARN. La patogénesis central es la apoptosis selectiva de las neuronas motoras ascendentes e inferiores. Dilemas centrales: 1 El medicamento existente riluzol solo puede retrasar el curso de la enfermedad en aproximadamente 2 - 3 meses; tofersen aprobado en 2023 solo cubre aproximadamente el 2% de la población mutante SOD1; 3 La barrera hematoencefálica es difícil de administrar y la capacidad de regeneración de las neuronas motoras es muy baja.
Features & Symptoms
- Muerte irreversible de las neuronas motoras
- Atrofia progresiva y parálisis muscular
- Eventualmente afecta la función respiratoria y tragar
- El paciente está consciente durante todo el proceso
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| Terapia de silenciamiento génico de oligonucleótidos antisentido SOD1 / FUS | Los niveles de ARNm mutante SOD1 o FUS se dirigen a través de la inyección intratecal de oligonucleótidos antisentido. Tofersen de Biogen ha recibido la aprobación acelerada de la FDA para SOD1 - ALS en 2023 y es la primera terapia modificadora de la enfermedad de ALS del mundo. | FDA批准/Phase II | $280K - $650K/年 |
| Injerto intratecal de células madre neurales / células madre mesenquimales | Las células madre neurales ampliadas in vitro o las células madre mesenquimales del cordón umbilical se inyectaron intratecalmente para retrasar la apoptosis de las neuronas motoras a través del factor neurotrófico paracrino y la inmunomodulación. | Phase II | $450K - $1.2M/疗程 |
| Combinación de neuroprotección multiobjetivo | Incluyó AMX0035 (combinación de benbutirato de sodio + ácido taurodeoxicólico), retigabina y otras estrategias de neuroprotección de vanguardia, combinado con ventilador asistido, apoyo nutricional gastronómico percutáneo y otros programas integrales. | FDA批准/Phase II | $150K - $400K/年 |
Prognosis
Muerte por insuficiencia respiratoria 3 - 5 años después del inicio
Additional Notes
Precauciones: Recomendaciones de prueba genética: Después del diagnóstico, se deben realizar pruebas genéticas como SOD1, C9orf72, TARDBP y FUS tan pronto como sea posible. Los pacientes con mutación SOD1 pueden considerar la terapia de silenciamiento génico tofersen (Qalsody); En la ventana de tratamiento, se sugiere que tofersen debe iniciarse lo antes posible cuando la función pulmonar es aceptable, y se recomienda que la evaluación comience cuando la CVF es > 50%; Manejo respiratorio: monitoreo regular de la CVF, evaluación de la ventilación no invasiva cuando la CVF es < 50%, y consideración del régimen de ventilación invasiva cuando la CVF es < 30%; Apoyo nutricional: La gastrostomía percutánea (PEG) se recomienda antes de que la CVF caiga al 50%; manejo multidisciplinario: requiere la colaboración de neurología, respiratoria, nutrición, rehabilitación y psicología; Riluzol y Edaravone deben iniciarse tan pronto como sea posible después del diagnóstico, lo que puede retrasar la progresión de la enfermedad durante 2 - 3 meses. Compromiso de servicio exclusivo: La plataforma asignará un equipo médico exclusivo a cada paciente para ayudar a desmontar y desplegar adecuadamente las siguientes precauciones. Cuando se involucren proyectos de diagnóstico y tratamiento transfronterizos o medicamentos transfronterizos estatales, la plataforma organizará todo el proceso de acoplamiento; Para los grupos de pacientes discapacitados y semidiscapacitados, la plataforma proporcionará esquemas alternativos sin desplazamiento (incluida la consulta remota, el muestreo al domicilio, la entrega directa de la cadena de frío de medicamentos, etc.) para garantizar que los pacientes puedan obtener recursos de diagnóstico y tratamiento de la misma calidad sin tener que viajar personalmente. Fase de estudio: Fase III clínica. Pronóstico: Muerte por insuficiencia respiratoria 3 - 5 años después del inicio.
Frequently Asked Questions
What is Esclerosis lateral amiotrófica (ELA, congelamiento gradual)?
La etiología de la ELA es altamente heterogénea: aproximadamente el 10% es familiar (fALS), se han identificado más de 30 genes patógenos, como SOD1, C9orf72, TARDBP, FUS, etc. El 90% es esporádica (sALS), que puede estar relacionado con la patogénesis de múltiples factores, como excitotoxicidad del glutamato, estrés oxidativo, disfunción mitocondrial, neuroinflamación y anormalidad del metabolismo del ARN. La patogénesis central es la apoptosis selectiva de las neuronas motoras ascendentes e inferiores. Dilemas centrales: 1 El medicamento existente riluzol solo puede retrasar el curso de la enfermedad en aproximadamente 2 - 3 meses; tofersen aprobado en 2023 solo cubre aproximadamente el 2% de la población mutante SOD1; 3 La barrera hematoencefálica es difícil de administrar y la capacidad de regeneración de las neuronas motoras es muy baja.
What are the symptoms of Esclerosis lateral amiotrófica (ELA, congelamiento gradual)?
Muerte irreversible de las neuronas motoras,Atrofia progresiva y parálisis muscular,Eventualmente afecta la función respiratoria y tragar,El paciente está consciente durante todo el proceso
How is Esclerosis lateral amiotrófica (ELA, congelamiento gradual) treated?
Terapia de silenciamiento génico de oligonucleótidos antisentido SOD1 / FUS: Los niveles de ARNm mutante SOD1 o FUS se dirigen a través de la inyección intratecal de oligonucleótidos antisentido. Tofersen de Biogen ha recibido la aprobación acelerada de la FDA para SOD1 - ALS en 2023 y es la primera terapia modificadora de la enfermedad de ALS del mundo.; Injerto intratecal de células madre neurales / células madre mesenquimales: Las células madre neurales ampliadas in vitro o las células madre mesenquimales del cordón umbilical se inyectaron intratecalmente para retrasar la apoptosis de las neuronas motoras a través del factor neurotrófico paracrino y la inmunomodulación.; Combinación de neuroprotección multiobjetivo: Incluyó AMX0035 (combinación de benbutirato de sodio + ácido taurodeoxicólico), retigabina y otras estrategias de neuroprotección de vanguardia, combinado con ventilador asistido, apoyo nutricional gastronómico percutáneo y otros programas integrales.
What is the prognosis for Esclerosis lateral amiotrófica (ELA, congelamiento gradual)?
Muerte por insuficiencia respiratoria 3 - 5 años después del inicio