肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）
About
ALS病因呈高度异质性：约10%为家族性（fALS），已鉴定出SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS等30余个致病基因；90%为散发性（sALS），可能与谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症及RNA代谢异常等多因素协同致病有关。核心致病机制为上下运动神经元选择性凋亡。核心困境：①现有药物利鲁唑仅能延缓病程约2-3个月；②2023年获批的tofersen仅覆盖约2%的SOD1突变人群；③血脑屏障药物递送困难、运动神经元再生能力极低。
Features & Symptoms
- 运动神经元不可逆死亡
- 肌肉进行性萎缩与瘫痪
- 最终累及呼吸吞咽功能
- 患者意识全程清醒
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| SOD1/FUS反义寡核苷酸（ASO）基因沉默疗法 | 通过鞘内注射反义寡核苷酸靶向降低SOD1或FUS突变mRNA水平。Biogen的tofersen已于2023年获FDA加速批准用于SOD1-ALS，是全球首个ALS疾病修饰疗法。 | FDA批准/Phase II | $280K - $650K/年 |
| 神经干细胞/间充质干细胞鞘内注射移植 | 将体外扩增的神经干细胞或脐带间充质干细胞通过鞘内注射移植，通过旁分泌神经营养因子和免疫调节作用延缓运动神经元凋亡。 | Phase II | $450K - $1.2M/疗程 |
| 多靶点神经保护联合方案 | 包括AMX0035（苯丁酸钠+牛磺去氧胆酸联合）、retigabine等前沿神经保护策略，联合呼吸机辅助、经皮胃造口营养支持等综合方案。 | FDA批准/Phase II | $150K - $400K/年 |
Prognosis
发病后3-5年因呼吸衰竭死亡
Additional Notes
注意事项：基因检测建议：确诊后应尽快进行SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS等基因检测，SOD1突变患者可考虑tofersen（Qalsody）基因沉默治疗；治疗窗口期提示：tofersen需在肺功能尚可时尽早启动，建议FVC>50%时即开始评估；呼吸管理：定期监测FVC，FVC<50%时需评估无创通气，FVC<30%时考虑有创通气方案；营养支持：确诊后即需营养评估，经皮胃造瘘（PEG）建议在FVC下降至50%前完成；多学科管理：需神经科、呼吸科、营养科、康复科、心理科协作；Riluzole和Edaravone应在确诊后尽早启动，可延缓疾病进展2-3个月。；专属服务承诺：平台将为每位患者分配专属医疗团队，全程协助拆解并妥善部署以下各项注意事项。涉及跨州跨境诊疗项目或药品时，平台将统筹安排全程对接；针对失能及半失能患者群体，平台将提供免奔波替代方案（包括远程会诊、上门采样、药品冷链直送等），确保患者无需亲自奔波即可获得同等优质的诊疗资源。；研究阶段：III期临床。预后：发病后3-5年因呼吸衰竭死亡。
Frequently Asked Questions
What is 肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）?
ALS病因呈高度异质性：约10%为家族性（fALS），已鉴定出SOD1、C9orf72、TARDBP、FUS等30余个致病基因；90%为散发性（sALS），可能与谷氨酸兴奋性毒性、氧化应激、线粒体功能障碍、神经炎症及RNA代谢异常等多因素协同致病有关。核心致病机制为上下运动神经元选择性凋亡。核心困境：①现有药物利鲁唑仅能延缓病程约2-3个月；②2023年获批的tofersen仅覆盖约2%的SOD1突变人群；③血脑屏障药物递送困难、运动神经元再生能力极低。
What are the symptoms of 肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）?
运动神经元不可逆死亡,肌肉进行性萎缩与瘫痪,最终累及呼吸吞咽功能,患者意识全程清醒
How is 肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症） treated?
SOD1/FUS反义寡核苷酸（ASO）基因沉默疗法: 通过鞘内注射反义寡核苷酸靶向降低SOD1或FUS突变mRNA水平。Biogen的tofersen已于2023年获FDA加速批准用于SOD1-ALS，是全球首个ALS疾病修饰疗法。; 神经干细胞/间充质干细胞鞘内注射移植: 将体外扩增的神经干细胞或脐带间充质干细胞通过鞘内注射移植，通过旁分泌神经营养因子和免疫调节作用延缓运动神经元凋亡。; 多靶点神经保护联合方案: 包括AMX0035（苯丁酸钠+牛磺去氧胆酸联合）、retigabine等前沿神经保护策略，联合呼吸机辅助、经皮胃造口营养支持等综合方案。
What is the prognosis for 肌萎缩侧索硬化症（ALS，渐冻症）?
发病后3-5年因呼吸衰竭死亡