مرض هنتينغتون
About
الجينات المسببة للمرض واضحة - 4 الكروموسومية HTT جين CAG الثلاثية النيوليوتيدات المتكررة (طبيعي <27 مرة، المرض>36 مرة)، وترجمة تنتج البروتين هنتغتون المتحور الذي يحتوي على حزمة متعددة الجلوتامين تمديد غير طبيعي (mHTT).تشكل mHTT الاندماج في النواة الخلية من خلال وظيفة السمية المكتسبة ، وتتداخل مع تنظيم النسخ ووظيفة الميتوكوندريا واستقرار البروتين.المعضلة الأساسية: 1mHTT له تأثير مزدوج على اكتساب السمية وفقدان وظيفة HTT من النوع البري ؛ تم إنهاء تجربة المرحلة الثالثة من روتش تومينرنسن في عام 2021 بسبب عدم فعالية العلاج المتوقعة ؛ 3 بدأ المرض في التنكس العصبي قبل 15-20 عامًا من ظهور الأعراض ، ونافذة العلاج ضيقة للغاية.
Features & Symptoms
- وراثي مهيمن على الكروموسومات
- الرقص غير المستقل
- التراجع المعرفي والاضطرابات العقلية
- الفقدان التدريجي للقدرة على الحياة
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| العلاج الجيني ASO/RNAi الانتقائي HTT-lowering allele | استراتيجية الجيل الجديد: فقط إسكات المتحورات HTT الأليلات، والحفاظ على الوظائف الطبيعية من نوع البرية HTT.أظهرت WVE-003 من Wave Life Sciences خفض مستويات mHTT في السائل النخاعي في تجارب المرحلة الأولى / الثانية لعام 2024. | Phase I/II | $350K - $800K/疗程 |
| تحرير الجينات CRISPR (CAG repeat deletion) | استخدم تقنية CRISPR-Cas9 لإزالة جزء CAG المتكرر من جين HTT بدقة ، وتصحيح الطفرات المسببة للمرض بشكل أساسي.وقد أثبتت العديد من فرق البحث فعاليتها في نماذج الفئران HD والخلايا العصبية من مصدر iPSC. | 临床前/Phase I | $600K - $1.5M/疗程 |
| برنامج الحماية العصبية المتكاملة + تحفيز الدماغ العميق (DBS) | الإدارة المتكاملة للأعراض لمرضى المراحل المتوسطة والمتقدمة من HD: DBS استهداف الكرات الشاحبة الداخلية يمكن أن تخفف من الحركات الشبيهة بالرقص الشديد؛ منظمات الدوبامين التحكم في الحركات غير الطوعية؛ التدريب الحركي عالي الكثافة والتأهيل المعرفي للحفاظ على الوظائف المتبقية. | 临床应用 | $100K - $300K/年 |
Prognosis
الوفاة بعد 10-20 سنة من بداية المرض
Additional Notes
ملاحظات: توصيات الاختبار الجيني: يجب على الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي إجراء اختبار تكرار CAG للجين HTT ، يمكن تشخيص CAG> 36 ، و CAG> 60 عادة ما يكون من نوع المراهق ؛ التدخل قبل الأعراض: يمكن للمرضى الذين يعانون من تكرار CAG 40-50 المشاركة في التجارب السريرية قبل 5-10 سنوات من الأعراض ، وهي نافذة رئيسية للتدخل ؛ التمارين الرياضية والتأهيل المعرفي: يمكن أن يؤخر التمارين الهوائية المنتظمة ضعف الوظيفة الحركية ، ويساعد التدريب المعرفي على الحفاظ على الوظيفة التنفيذية ؛ إدارة الأعراض النفسية:`1` الاستشارة الجينية: يُوصى بتقديم الاستشارة الجينية وPGT-M (الفحص الوراثي قبل زرع الجنين) قبل الولادة، حيث أن الأطفال المصابين بالمرض معرضون لخطر وراثي بنسبة 50 في المائة؛الالتزام بالخدمة الحصرية: ستقوم المنصة بتخصيص فريق طبي مخصص لكل مريض للمساعدة في تفكيك ونشر الاهتمامات التالية بشكل صحيح طوال العملية.عندما يتعلق الأمر بمشاريع التشخيص والعلاج عبر الحدود عبر الولايات أو الأدوية ، ستقوم المنصة بتنظيم التوصيل بأكمله ؛ بالنسبة لمجموعات المرضى ذوي الإعاقة وشبه الإعاقة ، ستوفر المنصة خيارات بديلة خالية من التنقل (بما في ذلك الاستشارات عن بعد وأخذ العينات من المنزل وتسليم الأدوية مباشرة بسلسلة التبريد ، إلخ) لضمان حصول المرضى على موارد التشخيص والعلاج ذات الجودة العالية دون الحاجة إلى السفر شخصيًا ؛مرحلة الدراسة: المرحلة الثانية السريرية.التشخيص: الوفاة بعد 10-20 سنوات من بداية المرض.
Frequently Asked Questions
What is مرض هنتينغتون?
الجينات المسببة للمرض واضحة - 4 الكروموسومية HTT جين CAG الثلاثية النيوليوتيدات المتكررة (طبيعي <27 مرة، المرض>36 مرة)، وترجمة تنتج البروتين هنتغتون المتحور الذي يحتوي على حزمة متعددة الجلوتامين تمديد غير طبيعي (mHTT).تشكل mHTT الاندماج في النواة الخلية من خلال وظيفة السمية المكتسبة ، وتتداخل مع تنظيم النسخ ووظيفة الميتوكوندريا واستقرار البروتين.المعضلة الأساسية: 1mHTT له تأثير مزدوج على اكتساب السمية وفقدان وظيفة HTT من النوع البري ؛ تم إنهاء تجربة المرحلة الثالثة من روتش تومينرنسن في عام 2021 بسبب عدم فعالية العلاج المتوقعة ؛ 3 بدأ المرض في التنكس العصبي قبل 15-20 عامًا من ظهور الأعراض ، ونافذة العلاج ضيقة للغاية.
What are the symptoms of مرض هنتينغتون?
وراثي مهيمن على الكروموسومات,الرقص غير المستقل,التراجع المعرفي والاضطرابات العقلية,الفقدان التدريجي للقدرة على الحياة
How is مرض هنتينغتون treated?
العلاج الجيني ASO/RNAi الانتقائي HTT-lowering allele: استراتيجية الجيل الجديد: فقط إسكات المتحورات HTT الأليلات، والحفاظ على الوظائف الطبيعية من نوع البرية HTT.أظهرت WVE-003 من Wave Life Sciences خفض مستويات mHTT في السائل النخاعي في تجارب المرحلة الأولى / الثانية لعام 2024.; تحرير الجينات CRISPR (CAG repeat deletion): استخدم تقنية CRISPR-Cas9 لإزالة جزء CAG المتكرر من جين HTT بدقة ، وتصحيح الطفرات المسببة للمرض بشكل أساسي.وقد أثبتت العديد من فرق البحث فعاليتها في نماذج الفئران HD والخلايا العصبية من مصدر iPSC.; برنامج الحماية العصبية المتكاملة + تحفيز الدماغ العميق (DBS): الإدارة المتكاملة للأعراض لمرضى المراحل المتوسطة والمتقدمة من HD: DBS استهداف الكرات الشاحبة الداخلية يمكن أن تخفف من الحركات الشبيهة بالرقص الشديد؛ منظمات الدوبامين التحكم في الحركات غير الطوعية؛ التدريب الحركي عالي الكثافة والتأهيل المعرفي للحفاظ على الوظائف المتبقية.
What is the prognosis for مرض هنتينغتون?
الوفاة بعد 10-20 سنة من بداية المرض