اضطراب الأرق المميت العائلي (FFI)
About
FFI هو مرض البريون الوراثي ، ويتسبب في طفرة نقطية في جين PRNP كودون 178 (D178N) مع كودون الميثيونين المتجانسة 129 (Met / Met).هذه الطفرة تؤدي إلى طي تشكيلة ثلاثية الأبعاد بشكل غير طبيعي من البريونين الخلوي (PrPc) إلى البريونين المسبب للأمراض (PrPsc).الضرر الانتقائي للنواة الأمامية البطنية والنواة الظهرية المتوسطة (المسؤولة عن تنظيم النوم والاستيقاظ) ، مما يؤدي إلى انكماش شديد في المبلغ.معضلة العلاج خطيرة للغاية: لا يحتوي PrPsc على حمض نووي ، ولا يمكن الاستجابة للاستراتيجيات المضادة للفيروسات ؛ 2 لديه مقاومة قوية للتعقيم الروتيني بالأجهزة الحرارية والأشعة فوق البنفسجية ؛ 3 لا يوجد حاليا أي مثبطات PrPsc مثبتة في مرحلة التجارب السريرية.
Features & Symptoms
- الفقدان التدريجي الكامل للنوم
- الانخفاض المعرفي السريع
- اضطرابات الحركة واضطرابات الأعصاب المستقلة
- عدم وجود وسائل فعالة لمعالجة الأعراض
Treatment Options
| Treatment | Description | Stage | Price Range |
|---|---|---|---|
| PRNP العلاج الجيني ASO + البريون استقرار المخدرات التجريبية | واستراتيجيتين متقدمتين: استهداف النيوكليوتيدات المعادية لخفض التعبير الجيني PRNP والحد من إنتاج PrPc الطبيعي؛ والمركبات الجزيئة الصغيرة (مثل مشتقات kinacrine) مصممة لتحقيق الاستقرار في التكوين ثلاثي الأبعاد الطبيعي من PrPc ومنع طي غير طبيعي. | 临床前/Phase I规划 | $500K - $1.2M/年 |
Prognosis
الوفاة بعد 7-36 شهراً من بداية المرض
Additional Notes
ملاحظات: توصيات الاختبار الجيني: يجب على الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي إجراء اختبار طفرة في جين PRNP D178N ، والذي يرتبط ارتباطًا كبيرًا بـ FFI ؛ إدارة النوم: لا توجد طريقة فعالة لعكس الأرق ، وينبغي أن تكون الرعاية المخففة أساسًا ، ويمكن تجربة المخدرات المهدئة لتحسين نوعية النوم ؛ مراقبة وظيفة العصب الذاتي: يجب المراقبة عن كثب لأعراض اضطرابات العصب الذاتي مثل عدم طبيعة تنظيم درجة حرارة الجسم وتسرع ضربات القلب وارتفاع ضغط الدم ؛ تسجيل التجارب السريرية: لا توجد تجارب سريرية مفتوحة للتسجيل يمكن أن تركز على التقدم المحرز في مركبات مضادة للبريونات مثل PRN100؛ الاستشارة الوراثية: يوصى بتقديم الاستشارة الوراثية لأطفال حاملي الطفرات PRNP الذين يتعرضون لخطر وراثي بنسبة 50 في المائة؛الالتزام بالخدمة الحصرية: ستقوم المنصة بتخصيص فريق طبي مخصص لكل مريض للمساعدة في تفكيك ونشر الاهتمامات التالية بشكل صحيح طوال العملية.عندما يتعلق الأمر بمشاريع التشخيص والعلاج عبر الحدود عبر الولايات أو الأدوية ، ستقوم المنصة بتنظيم التوصيل بأكمله ؛ بالنسبة لمجموعات المرضى ذوي الإعاقة وشبه الإعاقة ، ستوفر المنصة خيارات بديلة خالية من التنقل (بما في ذلك الاستشارات عن بعد وأخذ العينات من المنزل وتسليم الأدوية مباشرة بسلسلة التبريد ، إلخ) لضمان حصول المرضى على موارد التشخيص والعلاج ذات الجودة العالية دون الحاجة إلى السفر شخصيًا ؛مرحلة الدراسة: دراسة ما قبل السريرية.التشخيص: الوفاة بعد 7 إلى 36 شهرا من بداية المرض.
Frequently Asked Questions
What is اضطراب الأرق المميت العائلي (FFI)?
FFI هو مرض البريون الوراثي ، ويتسبب في طفرة نقطية في جين PRNP كودون 178 (D178N) مع كودون الميثيونين المتجانسة 129 (Met / Met).هذه الطفرة تؤدي إلى طي تشكيلة ثلاثية الأبعاد بشكل غير طبيعي من البريونين الخلوي (PrPc) إلى البريونين المسبب للأمراض (PrPsc).الضرر الانتقائي للنواة الأمامية البطنية والنواة الظهرية المتوسطة (المسؤولة عن تنظيم النوم والاستيقاظ) ، مما يؤدي إلى انكماش شديد في المبلغ.معضلة العلاج خطيرة للغاية: لا يحتوي PrPsc على حمض نووي ، ولا يمكن الاستجابة للاستراتيجيات المضادة للفيروسات ؛ 2 لديه مقاومة قوية للتعقيم الروتيني بالأجهزة الحرارية والأشعة فوق البنفسجية ؛ 3 لا يوجد حاليا أي مثبطات PrPsc مثبتة في مرحلة التجارب السريرية.
What are the symptoms of اضطراب الأرق المميت العائلي (FFI)?
الفقدان التدريجي الكامل للنوم,الانخفاض المعرفي السريع,اضطرابات الحركة واضطرابات الأعصاب المستقلة,عدم وجود وسائل فعالة لمعالجة الأعراض
How is اضطراب الأرق المميت العائلي (FFI) treated?
PRNP العلاج الجيني ASO + البريون استقرار المخدرات التجريبية: واستراتيجيتين متقدمتين: استهداف النيوكليوتيدات المعادية لخفض التعبير الجيني PRNP والحد من إنتاج PrPc الطبيعي؛ والمركبات الجزيئة الصغيرة (مثل مشتقات kinacrine) مصممة لتحقيق الاستقرار في التكوين ثلاثي الأبعاد الطبيعي من PrPc ومنع طي غير طبيعي.
What is the prognosis for اضطراب الأرق المميت العائلي (FFI)?
الوفاة بعد 7-36 شهراً من بداية المرض